Comment effectuer le suivi des traitements par anti-TNF? (infliximab et adalimumab) ?

Les anti-TNF ? font partie de la récente classe thérapeutique des biothérapies ou biomédicaments, leur place devient très importante avec 70 000 patients concernés en France pour 1 milliard d’euros de dépense.

Ce sont des anticorps monoclonaux chimériques ou humains qui vont bloquer l’action du TNF ?, ce dernier étant une cytokine pro-inflammatoire majeure. L’AMM a été donnée pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (maladie de Crohn et rectocolite hémorragique), les spondylarthrites et le psoriasis cutané.

Leur utilisation se positionne en 2eme intention lorsque le traitement « classique », par exemple par méthotrexate dans la polyarthrite rhumatoïde ou l’azathioprine dans la maladie de Crohn  n’est pas suffisamment efficace. Il est recommandé d’associer traitement classique et biomédicament.

Les contre-indications principales sont une infection active, une tuberculose latente, un contexte cancéreux, une insuffisance cardiaque.

Leur grande efficacité thérapeutique, leur coût élevé et le peu de molécules disponibles font qu’il est indispensable d’optimiser leur utilisation pour diminuer la perte de réponse du patient qui survient annuellement dans environ 20% des cas, en partie par l’apparition d’anticorps anti-médicament.

Les taux d’anti-TNF ? sont corrélés à la réponse clinique, de la même façon, la présence d’anticorps dirigés contre les anti-TNF ? est associée à une perte de réponse clinique. Ces taux sont soumis à de multiples influences :

• Taille, poids et sexe
• Posologie, rythme des injections, prise concomitante d’immunosuppresseurs
• Concentrations sériques en albumine et CRP
• Concentration sérique en TNF?
• Présence et taux d’éventuels anticorps anti-médicament

Cette surveillance va permettre, avec la réponse clinique, d’ajuster le traitement en augmentant ou diminuant les doses de médicament, en changeant de molécules parmi les anti-TNF ? ou de classe thérapeutique (autre qu’anti-TNF ?)

L’infliximab (Remicade® et ses biosimilaires : Inflectra® et Remsima®) s’administre par voie IV en perfusion à l’hôpital.
L’adalimumab (Humira®) s’injecte en sous cutané par une infirmière ou le patient lui même.

Surveillance du traitement

le prélèvement sanguin se fera avant une nouvelle injection.

Le sérum sera adressé congelé au laboratoire avec la fiche de renseignements cliniques R46-INTFR : Dosage des anti-TNF alpha et des anticorps associés.

Les dosages, effectués avec la trousse Lisa Tracker de Theradiag, comprennent en parallèle la quantification du médicament,  la quantification des éventuels anticorps anti-médicament et une interprétation.

Exemple de compte rendu

Dosage de l’infliximab et des anticorps anti-infliximab  (Remicade®, Inflectra®, Remsima®) – Test Lisa Tracker®     

• Taux résiduel d’infliximab  : 0,7    µg/mL      3,0-7,0
• Anticorps anti-infliximab : < 10,0    ng/mL      <10,0

Recommandations

• Infliximab abaissé, sans anticorps anti- infliximab.
• Envisager une optimisation du traitement.

Article revu en Août 2017