Lumière sur
Tous les « Lumière sur »Certes c’est sur le tracé d’électrophorèse sérique que s’effectue le suivi d’un composant monoclonal mais il existe depuis 2010 une alternative : les dosages des paires de chaînes lourdes et légères d’immunoglobulines, désignés également par « heavy/light chains » (HLC).
Les réactifs Hevylite®, constitués d’anticorps polyclonaux, reconnaissent des épitopes uniques à la jonction des chaînes lourdes et légères des immunoglobulines entières. Ces anticorps permettent le dosage des paires d’immunoglobulines (IgG kappa / IgG lambda, IgA kappa / IgA lambda, IgM kappa / IgM lambda) par néphélémétrie ou turbidimétrie et le calcul du rapport entre le composant monoclonal et les immunoglobulines résiduelles de même classe.
Dans nos laboratoires, nous nous sommes tous heurtés à la difficulté de cerner un pic monoclonal migrant dans la zone des bêta-globulines (de nature IgA, le plus souvent) ; H. Ludwig (1) a confirmé la supériorité du test HLC pour la quantification exacte de ce type de composant monoclonal par rapport à l’électrophorèse.
Des études récentes ont souligné l’intérêt des dosages HLC à plusieurs niveaux :
- Suivi du myélome et évaluation de la maladie résiduelle (1) : le rapport Ig kappa/Ig lambda est resté anormal chez 8 patients en réponse complète dans une série de 31 ; la rechute a pu ainsi être identifiée chez 3 patients avant même que réapparaisse la positivité de l’immunofixation.
- Pronostic du myélome (2) : l’association des dosages HLC et de bêta-2-microglobuline constitue un modèle de stratification pronostique plus discriminant que la classification de l’International Staging System.
- Evaluation du risque de progression d’une gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) vers un myélome (3) : dans le cadre de MGUS à IgG lambda, par exemple, la suppression des IgG kappa constitue un facteur de risque indépendant d’évolution pathologique.
- Outil de diagnostic biologique rapide d’une maladie des chaînes lourdes (4) : jusqu’à présent, la preuve de cette gammapathie monoclonale de faible fréquence ne pouvait être réalisée que par une technique manuelle lourde, l’immunosélection.
En savoir plus
- H. Ludwig, D. Milosavljevic, N. Zojer, J.M. Faint, A.R. Bradwell, W. Hübl, S.J.
Harding Immunoglobulin heavy/light chain ratios improve paraprotein detection and monitoring, identify residual disease and correlate with survival in multiple myeloma patients.
Leukemia (2012): 1–7 - A. Bradwell, S. Harding, N. Fourrier, C. Mathiot, M. Attal, P. Moreau, J.L. Harousseau; H. Avet-Loiseau
Prognostic utility of intact immunoglobulin Ig’k/Ig’l ratios in multiple myeloma patients.
Leukemia (2012): 1–6 - J.A. Katzmann, R. Clark, R.A. Kyle, D.R. Larson, T.M. Therneau, L.J. Melton, J.T. Benson, C.L. Colby, A. Dispenzieri, O. Landgren, S. Kumar, A.R. Bradwell, J.R. Cerhan, S.V. Rajkumar
Suppression of uninvolved immunoglobulins defined by heavy/light chain pair suppression is a risk factor for progression of MGUS.
Leukemia (2013), 27: 208–212 - N. Couprie, C. Chapuis-Cellier, M.N. Kolopp-Sarda, C. Lecuelle, L. Pellegrina, B. Chevalier
Hevylite® : un nouvel outil d’exploration des gammapathies monoclonales de faible fréquence
40ème Colloque National des Biologistes des Hôpitaux, Angers, 26-30 septembre 2011