Code Eurofins Biomnis

HLA2

Synonymes

• Allèles DP, DQ, DR - génotypage
• Antigènes leucoplaquettaires HLA de classe II
• Code OMIM : *142857 / *604305
• HLA de classe II - génotypage HLA-DQ et HLA-DR
• Locus D - HLA de classe II

Spécialité

Génétique

Intérêt Clinique

1) La polyarthrite rhumatoïde (PR) est le plus fréquent des rhumatismes inflammatoires chroniques. D'autres facteurs en dehors du HLA favorisent la survenue de la maladie (sexe féminin, hormones, facteurs génétiques, infections). C'est une maladie retrouvée exceptionnellement dans les populations sub-sahariennes et asiatiques. Dès 1977, on met en évidence une liaison incomplète avec la spécificité sérologique DR4. Au début des années 80, les techniques moléculaires vont affiner cette association avec certains allèles DR4 et DR1 (allèles DRB1*0401, 0404 présents dans 60% des cas et allèle DRB1*0101présent 35 % des cas). L'étude génétique est sans intérêt majeur pour le diagnostic, on observerait un plus mauvais pronostic pour les porteurs hétérozygotes DRB1*0401/ DRB1*04042) Le diabète de type 1 : Les premières études sur le diabète type 1 ont montré une association positive avec les spécificités HLA-B8 et HLA-B18, puis DR3/DR4 et DQ. Plus de 90 % des patients atteints d'un diabète de type 1 sont DR3 et/ou DR4. Deux haplotypes DR-DQ sont prédisposants, les sujets porteurs des allèles DRB1*0301-DQA1*0501-DQB1*0201 et des allèles DRB1*0401 -DQA1*0301-DQB1*0302. On observerait une synergie chez les sujets hétérozygotes DR3/DR4. Dans les populations de patients diabétiques, l'allèle DQB1*0602 n'est jamais identifié, suggérant un rôle protecteur de cet allèle. C'est pourquoi, certains auteurs soulignent un rôle important de l'acide aspartique en position 57 sur la chaîne bêta des allèles HLA-DQ. En effet les allèles DQB1*0202, DQB1*0301, DQB1*0602 présentent un acide aspartique (D) en position 57 et ne sont pas retrouvés chez les sujets diabétiques.3) Narcolepsie (maladie de Gélineau) : allèles rencontrés : DQA1*0102/DQB1*0602 (sujets «à risque») - Haplotype : DR2 (DR15 et DR16)/DQ1 (DQ5 et DQ6) - Haplotype : DR15/DQ6 2 neuropeptides identifiés dénomination d'orexine-A et -B pour leurs propriétés orexigènes (stimulatrices de l'appétit). Ces peptides secrétés par les neurones monoaminergiques de certaines régions de l'hypothalamus se fixent à des récepteurs couplés aux protéines-G (HCRTR1 et HCRTR2). Les tentatives pour mettre en évidence un mécanisme auto-immun dans la narcolepsie n'ont pas abouti.3) La maladie coeliaque : plus de 90 % des sujets ayant une maladie coeliaque expriment la molécule DQ*O2 (groupe sérologique DQ2, haplotype rencontré : DQA1*0501/DQB1*0201 exprimé en cis chez les sujets DR3 très souvent HBA-B8 - Haplotype DQA1*0501/DQB1*02 exprimé en trans chez les sujets DR5 (DR11, DR12,DR14)/DR7 (DR5-DQ7/DR7DQ2). Chez environ 10 % des sujets atteints, on note la présence de la spécificité DQ8 (DQ8 : allèles DQB1*0302 et DQB1*0305). Chez les sujets atteints de la maladie coeliaque, la transglutaminase (tTg) qui est sur-exprimée, contribue à la désamidation de la gliadine (gliadine : peptide issu de la dégradation du gluten). Cette désamidation affecte les résidus glutamine qui sont modifiés en acide glutamique créant des charges négatives et révélant leur immunodominance. Les molécules HLA de classe II formées des chaînes alpha (allèle DQA1*0501) et des chaînes bêta (allèle DQB1*0201) fixeraient préférentiellement ces peptides. Ces peptides seraient présentés préférentiellement dans le contexte des molécules DQ2 ou DQ8 et reconnus par des lymphocytes T cytotoxiques. D'autre part, la transglutaminase, en restant associée à la gliadine (la gliadine jouant peut-être le rôle de molécule « carrier »), induirait la synthèse d'anticorps anti-transglutaminase (ou anticorps anti-endomysium).

Pré-analytique

• 5 mL :
• sang total EDTA
•   T° ambiante

• Aliquot spécifique pour cette analyse :  : Non

Informations complémentaires

Conformément aux dispositions réglementaires, toute demande doit être accompagnée de l'attestation de consultation et du consentement éclairé du patient et de la prescription médicale
Nous vous rappelons que nous ne réalisons pas le génotypage HLA dans le cadre d'une étude d'histocompatibilité en vue d'une greffe ou d'un don d'organe. Les résultats de cette analyse ne sont interprétables que dans le cadre d'une association des marqueurs HLA à certaines maladies.
Réfrigérer l'échantillon si transport > 48H
Utiliser le bon de demande spécifique B12 : Génétique moléculaire constitutionnelle

Documents à télécharger

• Bon de demande spécifique (B12)
• Attestation-Consentement (D43)

Technique

PCR SSO : Technologie Luminex®

Délai

10 jours

Cotation

• B 700 - réf 1181

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