La plupart des patients immunocompétents sont asymptomatiques ou présentent une maladie légère à modérée. Les signes débutent habituellement entre une et quatre semaines après une morsure par une tique infectée, ou entre une semaine et six mois après une transfusion par du sang contaminé. Les symptômes les plus fréquents sont une fièvre, parfois élevée, une sensation de malaise et une fatigue. Les autres manifestations sont des frissons, sueurs, céphalées, myalgies, arthralgies, de la toux, des nausées et une anorexie.
Les symptômes durent habituellement d’une à deux semaines, hormis la fatigue qui peut persister plusieurs mois.
Chez des sujets immunodéprimés, splénectomisés ou âgés, l’infection peut être plus sévère et nécessiter une hospitalisation. Les complications sont une hépatosplénomégalie avec ictère, une anémie hémolytique, une thrombopénie et parfois une coagulopathie intravasculaire disséminée, un syndrome de détresse respiratoire aigüe, voire une insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale, pouvant conduire au décès.