La maladie de Fabry est une maladie de surcharge, du groupe des maladies lysosomales. C’est une maladie génétique héréditaire du métabolisme des glycosphingolipides, de transmission liée au chromosome X, due à un déficit en alpha-galactosidase A.
Transmission chez les Hommes et les Femmes
Cette maladie touche indifféremment les hommes et les femmes. Les femmes hétérozygotes conductrices, porteuses d’une mutation, ont un phénotype clinique variable, allant de formes asymptomatiques ou paucisymptomatiques à des formes sévères, vraisemblablement fonction de leur profil d’inactivation du chromosome X (ou
lyonisation).
Inactivation ou lyonisation du chromosome X : Un Processus Clé
L’inactivation du chromosome X est un processus au cours duquel l’un des deux chromosomes X est aléatoirement désactivé pendant l’embryogénèse.
Ce mécanisme engendre une mosaïque de cellules saines (variant non pathogène du gène GLA activé) et de cellules atteintes (variant pathogène du gène GLA activé), dans des proportions variables. L’expression d’un fort pourcentage du chromosome X porteur du variant pathogène engendrerait l’apparition d’une symptomatologie plus sévère chez la femme dans le tissu concerné.
Transmission héréditaire
Les hommes atteints transmettent systématiquement leur chromosome X muté à leurs filles, mais aucun de leurs fils. Les femmes conductrices ont un risque de 50 % de transmettre le chromosome X muté à leur enfant, quel que soit son sexe.
Deux formes de la Maladie de Fabry
Deux phénotypes de la maladie se distinguent :
- Forme Classique : maladie systémique avec atteinte multiviscérale, débutant dès l’enfance, associée à une diminution importante de la qualité de vie et une morbi-mortalité élevée (en cas d’évolution naturelle de la maladie de Fabry chez les hommes, l’espérance de vie est de 40 à 50 ans) ;
- Forme de Révélation plus Tardive : tableau clinique incomplet, essentiellement cardiaque. Ainsi, le diagnostic peut être posé chez certains patients porteurs de cardiomyopathie hypertrophique (CMH) à l’âge adulte, y compris avec hypertension artérielle.
Fréquence de la maladie
L’incidence de la maladie de Fabry est estimée à 1/10 000 naissances, en incluant les formes à révélation tardive.
La compréhension de la complexité de la maladie de Fabry est cruciale pour son dépistage précoce et une prise en charge appropriée.
